洁净区的关键控制参数

  洁净区的关键控制参数   《药品生产质量管理规范(2010年修订)》第四十二条规定："厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和储存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响"。企业应结合产品和工艺特点确定洁净区的温度和湿度范围。

关于洁净室技术标准，我国有多个国标均有所涉及，如：《医药工业洁净厂房设计规范》(GB50457-2008)、《洁净室施工及验收规范》(GB 50591-2010)等。悬浮粒子、浮游菌、沉降菌的检测方法可参考GB/T16292-2010、GB/T16293-2010、GB/T16294-2010等国标。

ISO14644对洁净室的技术标准也有很强参考意义，另外国家食品药品监管局药品认证管理中心组织编写的《药品GMP指南》中也列出了一些要求，如换气次数 D级动态标准：6-20次/h;C级动态标准：20-40次/h;B级动态标准：40-60次/h等。

洁净区的关键控制参数

1.洁净等级
根据国际标准ISO 14644-1规定，以单位容积空气中发现的粒子的数量来确定洁净等级。 GMP-2010中将洁净区分为四个级别：A、B、C、D。
2.洁净室
根据需要对空气的传播粒子和其他因素进行控制（例如气流速度和方向、温度、湿度、压力、微生物污染等）的一个密闭区域。
3.洁净室三态：
空态：已经建造完成并可以投入使用的洁净室，它具备所有相关的功能，但是室内没有任何生产设备和操作人员。
静态：室内各种设备安装完毕，可以随时投入运行的洁净室。但是室内没有操作人员。
动态：处于正常使用的洁净室，包括所有的设备和操作人员。
洁净生产环境污染风险的控制
空气中微生物基本为革兰氏阳性菌，它们有可能形成芽孢使其耐热性增大。这类芽孢一旦被尘埃包藏，耐热性比单独存在状态上升一个数量级。革兰氏阳性菌芽孢有厚的皮层结构，只含核酸及少量萌发必需物，含水量极低在灭菌过程中呈现很强耐热性。

为防止空气中耐热菌污染生产系统，需要将生产系统置于洁净环境下。净化环境的建立和维持，主要依赖：
1. 高效过滤器有效地控制送入室内空气的洁净度；
2. 合理的气流组织排除已经发生的污染, 通过反复的循环就可以把污染控制在一个稳定的水平上，这个水平就应该低于相应的洁净度级别；
3.通过调整压力差和气流走向的平衡来达到防止外界污染或交叉污染从门或各种缝隙部位侵入室内的目的。

洁净区的关键控制参数
1. 室内温度（℃）和相对湿度（%）
   主要影响产品工艺条件和细菌的繁殖条件、由操作舒适 度带来的对产品质量的影响
2 .换气次数（次/h）
   影响洁净度和人员舒适度
3. 静压差（pa）
   影响洁净度
4. 悬浮粒子（粒/m³）
   主要影响产品纯度
5. 微生物限度（cfu/皿）
   影响产品质量、交叉污染和无菌程度
6. 照度（Lux）
   影响产品的工艺条件（可见异物检测）
7. 系统自净时间（t）

   代表洁净室系统的洁净状态的“ 恢复能力”

洁净区的关键控制参数  洁净室系统的测试项目和仪器