新版GMP-2010 技术升级与ISO 14644系列相关条文对比

新版GMP-2010“技术升级”

国际标准ISO 14644系列相关条文

生产环境分区：A、B、C、D   4个级别；明确占 用状态下，不同关注粒径时粒子最大浓度限值。

ISO 14644-1空气洁净度等级     分为 ISO 1级~ISO 9级， 技术概念：关注粒径；粒子最大浓度限值；占用状态。

A级洁净区每个采样点的采样量大得少于1  m3。

ISO  14644-1：最大关注粒径、粒子最大浓度限值时，每个采样点要采集 足以检测出不少于20颗粒子的空气量。

动态监测

ISO  14644-2：实施的监测一般在动态下进行； 证明持续符合粒子浓度限值的检测周期为6个月、12个月、24个月。

自净时间

ISO 14644-3：只对单向流系统推荐采用；设施处于 “空态”或“静态”时进 行检测；粒子浓度降低至0.01倍初始浓度所需时间。

高效过滤器“逐台原位检漏”。

ISO  14644-3：“已装过滤系统检漏”只在“空态”或“静态”下进行，不要与过 滤器出厂时的效率检测混为一谈；通常采用气溶胶光度计扫描检漏。

生产区的洁净区分为A、B、C、D 4个级别，各个区域 洁净度采纳国际标准ISO 14644-1，明确占用状态下不 同关注粒径时的最大浓度限值。

ISO 14644-1技术概念：

关注粒径 considerd；最大浓度限值 maximun concentration limit； 占用状态（空态as-built、静态at-rest、动态operational）。

测试方法参照ISO 14644-1

● A级洁净区每个采样点的采样量不得少于1 m3。

● 最少采样点数：洁净室面积开方（修正为整数） GB/T 16292-201《医药工业洁净室（区）悬浮粒 子检测方法》中，最小采样点数推荐表应用时  “操 作性”  差（应按统计学的要求）。

ISO 14644-1：

● 关注粒径（最大粒子）最大浓度限值时，每个采样点要采集到足以检测出不少于20颗粒子的空气量。采样点一次最少采样量：,

● 采样点数量2~9个时，以各点的平均浓度计算总平均值、标准差和 95%置信上限。

● 洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。

●对洁净区的悬浮粒子进行动态监测。

● 洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。

● 对洁净区的悬浮粒子进行动态监测。

ISO 14644-2：

● 设施的监测一般在动态下进行。

● 证明持续符合粒子浓度限值的检测周期：≤ISO 5级，6个月；≥ISO5级，12个月；

风量、风速、压差最长检测时间间隔为12个月；

过滤器使用检测、气流可视检查、自净、隔离检测最长周期为  24个月

● 生产操作全部结束、操作人员撤出现场并经 15~20分钟（指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子 应当达到“静态”标准。

● B级区：动态为ISO 7级自净后，静态要达到ISO 5级。设计时按ISO 6级（换气次数60次/时左右） 设计。

ISO 14644-3

●自净检测是测定设施清除空气悬浮粒子的能力。

●仅对非单向流系统推荐采用，因为自净性能与受控区内循环风比例、送风与出风的 几何位置、热条件和气流分布特性相关。

ISO 8级和ISO 9级不推荐此项检测。检测应在设施处于空态或静态时进行。

●自净性能由100:1自净时间（粒子浓度降低至0.01倍 初始浓度所需时间）或洁净度 恢复率（粒子浓度随时间的变化速率）来表示。

药厂要求洁净厂房高效过滤器“逐台原位检漏”。 GMP-2010条文中并无明确规定。

只是在GB/T 16292-2010《医药工业洁净室（区）悬浮

粒子的测试方法》中，“预先测试”要求进行HEPA的泄 漏测试。

ISO 14644-3：

● “已装过滤系统检漏”是确认过滤系统安装正确，使用过程中无渗漏发生。只在 “空态”

或“静态”下进行。

●    这项检漏滤材、过滤器边框、密封垫和支撑架在内的整个过滤系统；不要与过滤器 出厂时的效率检测混为一谈。

●  通常采用气溶胶光度计扫描检漏：

● 气溶胶采用DOP/DEHP邻苯二甲酸二辛酯，由于安全原因现采用 DOS 癸二酸二 辛酯或DEHS 癸二酸二酯。

●气溶胶浓度10~100 mg/m3。浓度低于20 mg/m3检漏灵敏度欠佳；高于80 mg/m3

长时间检测会过度污染过滤器。

● 扫描速度为5 cm/s（使用3cm× 3cm正方形采样头时）。

●  验收限值：当读数大于上风向气溶胶浓度的 10-4（0.01 %），即认为存在渗漏